Фармацевтические науки.

УДК 613.98:615.03                    

АКТИВАЦИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА ПРИ БИОФЛАВОНОИДНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

Шамараева И.В.¹, Прощаев К.И.¹, Бессарабов В.И. ^1,2, Кузьмина Г.И.², Тарасенко А.В.²

¹АНО «НИМЦ «Геронтология», г.Москва, Россия,  e-mail: prashchayeu@yandex.ru

²Киевский национальный университет технологий и дизайна, кафедра промышленной фармации, г. Киев, Украина, e-mail: drvib500@gmail.com

В статье рассматривается влияния терапии микронизированной очищенной флавоноидной фракцией (МОФФ) ДИОСМИН + ГЕСПЕРИДИН на противовоспалительную систему организма при хронической венозной недостаточности (ХВН) у людей пожилого возраста. Показано, что в пожилом возрасте по сравнению со средним возрастом достоверно (p<0,05) снижается активность противовоспалительной системы организма (если судить по уровню IL-4 в сыворотке крови). Однако, увеличение полиморбидности приводит к росту этого показателя как в пожилом, так и в среднем возрасте. Установлено, что фармакотерапия МОФФ ДИОСМИН + ГЕСПЕРИДИН в течении 30 суток приводит к активации противовоспалительной системы организма, что проявляется в достоверном увеличении концентрации IL-4 в сыворотке крови больных ХВН и ХВН + сахарный диабет 2 типа (p<0,05) по сравнению со значениями до начала терапии.

Ключевые слова: диосмин, гесперидин, хроническая венозная недостаточность, IL-4.

ACTIVATION OF ANTI-INFLAMMATORY SYSTEM OF THE BODY BY BIOFLAVONOID TREATMENT OF CHRONIC VENOUS INSUFFICIENCY IN ELDERLY PEOPLE

Shamaraeva I.V.¹, Prashchayeu K.I.¹, Bessarabov V.I. ^1,2, Kuzmina G.I.², Tarasenko A.V.²

¹"Gerontology" Research Medical Center, Moscow, Russia, e-mail: prashchayeu@yandex.ru     

 ²Kyiv National University of Technologies and Design, Industrial Pharmacy Department, Kyiv, Ukraine, e-mail:  drvib500@gmail.com               

The article discusses the impact of therapy by micronized purified flavonoid fraction (Mpff) Diosmin + Hesperidin on anti-inflammatory system of the body in chronic venous insufficiency (CVI) in the elderly. Showed that in the elderly compared with the average age was significantly (p<0,05) reduced anti-inflammatory activity of the organism (as measured by the level of IL-4 in the serum). However, increasing polymorbidity leads to an increase of this parameter in the elderly and in middle age. Established that pharmacotherapy Mpff Diosmin + Hesperidin for 30 days leads to the activation of anti-inflammatory system of the body, resulting in a significant increase of the concentration of IL-4 in the serum of patients with CVI and CVI + type 2 diabetes mellitus (p<0,05) compared to values before treatment.

Key words: Diosminum, Hesperidinum, chronic venous insufficiency, IL-4.

Многочисленные плейотропные эффекты биологического воздействия флавоноидов в живых организмах изучаются и документируются на протяжении многих лет, однако фармакопейное использование флавоноидов как активных фармацевтических ингредиентов до сих пор ограничено всего несколькими терапевтическими направлениями.

Среди клинических эффектов биофлавоноидов выделяются капилляропротективное и кардиотропное действие, некоторые из них являются  спазмолитиками и гипотензивными средствами. Ряд флавоноидов обладает антибактериальной и противовоспалительной активностью. Существенным является и тот факт, что биофлавоноиды не проявляют кумулятивного или токсического действия и даже в очень больших дозах не вызывают каких-либо отрицательных реакций, лишь иногда вызывая снижение артериального давления [1]. Основным наиболее изученным и, соответственно, используемым в клинической практике эффектом флавоноидов является капилляропротективный эффект и снижение проницаемости сосудистой стенки.

Наибольшее применение в клинической медицинской практике флавоноиды в последнее десятилетие нашли в ангиологии для профилактики и лечения хронических заболеваний вен. Клиническим флеботропным эффектом флавоноидов является способность уменьшать выраженность симптомов, и, в первую очередь, отека, обусловленных хронической венозной недостаточностью (ХВН), а также специфического болевого синдрома [4,5].

Одними из наиболее изученных  к настоящему времени флавоноидов являются диосмин и гесперидин. Эти соединения оказывают прямое венотонизирующее        действие [2-5]. Многочисленные исследования показывают, что биологические эффекты этих соединений не просто многочисленны, но позволяют говорить о новых возможностях для практического терапевтического применения, особенно в случае полиморбидных патологических состояний, характерных для людей пожилого и старческого возраста.

Однако, следует признать, что молекулярные механизмы воздействия диосмина и гесперидина на цитокиновую систему  организма изучены недостаточно.

Целью нашего исследования стало изучение влияния терапии микронизированной очищенной флавоноидной фракцией (МОФФ) ДИОСМИН + ГЕСПЕРИДИН на противовоспалительную систему организма при хронической венозной недостаточности (ХВН) у людей пожилого возраста.

Материал и методы исследования.

  В исследование было включено 190 человек пожилого и среднего возраста. Все люди, включенные в исследование, были разделены на несколько групп:

1. Практически здоровые люди (n=64):

1.1. практические здоровые люди среднего возраста (n=31, возраст от 40 до 49 лет, средний возраст 45,2+2,3 года, мужчин – 15 чел., женщин  - 16 чел.);

1.2. практические здоровые люди пожилого возраста (n=33, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,7+2,2 года, мужчин – 15 чел., женщин  - 18 чел.).

  2. Пациенты, страдающие ХВН (n=62):

2.1. пациенты среднего возраста, страдающие ХВН: (n=30, возраст от 40 до 49 лет, средний возраст 44,8+2,8 года, мужчин – 13 чел., женщин  - 17 чел.);

2.2. пациенты пожилого возраста, страдающие ХВН (n=32, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,4+2,4 года, мужчин – 15 чел., женщин  - 17 чел.).

Все пациенты в этой группе страдали ХВН класса С2 - С3   (классификация CEAP, 1994).

3. Пациенты, страдающие ХВН и сахарным диабетом (СД) 2 типа (n=64):

3.1. пациенты среднего возраста, страдающие ХВН  и СД 2 типа (n=32) (возраст  от 40 до 49 лет, средний возраст 45,2+2,1 года, мужчин – 15 чел., женщин  - 17 чел.);

3.2. пациенты среднего возраста, страдающие ХВН и СД 2 типа (n=32, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 65,2+2,2 года, мужчин – 14 чел., женщин  - 18 чел.).

            Все пациенты в этой группе страдали ХВН класса С2 - С3   (классификация CEAP, 1994) и СД II типа легкой и средней степени тяжести.

            ХВН класса С2 - С3   (классификация CEAP, 1994) диагностировали с использованием клинического и инструментального методов обследования. Клиническое обследование включало выявление жалоб, анамнез, осмотр. В качестве инструментального метода использовали ультразвуковую диагностику в В-режиме, допплеровское исследование.

            Сахарный диабет 2 типа диагностировали по рекомендациями ВОЗ «Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia» (2006).       

            Состояние противовоспалительной системы  при ХВН, сочетании ХВН и  СД 2 типа у пациентов разного возраста оценивали по содержанию в сыворотке крови  интерлейкина (IL) IL-4.

Все исследования проводились в начале эксперимента и через 30 суток после назначения фармакотерапии препаратом МОФФ ДИОСМИН + ГЕСПЕРИДИН (в виде коммерческого препарата «Детралекс») в дозировке  1000 мгсутки (1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 500 мг микронизированной очищенной флавоноидной фракции, включающей 450 мг диосмина (90%) и 50 мг флавоноидов в виде гесперидина (10%)) по схеме, предложенной производителем. Все больные принимали препарат в течение 30 суток.

Практические здоровые люди пожилого и среднего возраста принимали этот же препарат по описанной выше схеме в качестве профилактического венотонизирующего средства.

 У больных ХВН и практически здоровых людей из контрольной группы  в утреннее время натощак производили забор крови пункционным методом из локтевой вены с помощью широкой иглы в пластиковые пробирки, из которой готовили сыворотку. Полученный субстрат помещали в пробирки типа Eppendorf и хранили при температуре -20 ^оС до момента проведения анализа.

Уровень IL-4 определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием реактивов ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск на планшетном спектрофотометре  Thermo Scientific Multiskan Go.

При статистическом анализе материала выполняли расчет интенсивных и экстенсивных показателей средних величин, определяли достоверность различий средних и относительных величин по t-критерию Стьюдента. Достоверными считали различия при р<0,05.

Результаты исследования.

При изучении цитокинового профиля сыворотки крови людей пожилого возраста, которые страдают ХВН, установлено, что уровень IL-4 достоверно  отличается от контрольных значений в группе сравнения. Результаты исследования содержания IL-4 в сыворотке крови представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Зависимость уровня IL-4  в сыворотке крови больных ХВН

пожилого и среднего возраста от степени полиморбидности

* p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми;

#p<0,05 по сравнению с пациентами с ХВН;

^O p<0,05 по сравнению с пациентами среднего возраста.

Как видно из данных Таблицы 1, содержание IL-4 в сыворотке крови у здоровых людей среднего возраста составило 7,8±1,3 пг/мл. Нарастание полиморбидности приводит к достоверному (p<0,05) нарастанию степени интерлейкинемии по показателю IL-4. Так, у больных среднего возраста с ХВН уровень IL-4 в сыворотке крови составил  14,3±1,7 пг/мл, у больных с ХВН и СД 2 типа уровень этой молекулы в сыворотке крови составил 20,6±1,9 пг/мл.

Содержание IL-4 в сыворотке крови у здоровых людей пожилого возраста составило 5,0±0,9 пг/мл. Этот показатель достоверно (p<0,05) ниже, чем у людей среднего возраста.  При изолированном течении ХВН имело место достоверное увеличение содержания данной сигнальной молекулы в сыворотке крови до 9,5±1,5 пг/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми).

Дальнейшее нарастание полиморбидности приводило к достоверному (p<0,05) нарастанию степени интерлейкинемии по показателю IL-4. У больных пожилого возраста с ХВН и СД 2 типа уровень этой молекулы в сыворотке крови составил 15,5±1,6 пг/мл. Важно отметить, что достоверно более низкий уровень (p<0,05)  IL-4 в сыворотке крови  у людей пожилого возраста в сравнении с людьми среднего возраста наблюдался во всех изученных случаях (как при монопатологии ХВН, так и при полиморбидной патологии).

Как известно, IL-4 является регулятором роста и дифференциации В-лимфоцитов, а также процесса биосинтеза ими антител. Этот цитокин подавляет активность макрофагов и процесс биосинтеза ими провоспалительных цитокинов  IL-1, TNF-α, IL-6, то есть оказывает противовоспалительный эффект. Полученные нами экспериментальные данные по концентрации IL-4 в сыворотке крови говорят о том, что в пожилом возрасте по сравнению со средним возрастом достоверно (p<0,05) снижается активность противоспалительной системы организма (если судить по уровню IL-4 в сыворотке крови). Однако увеличение полиморбидности, тем не менее, приводит к росту этого показателя как в пожилом, так и в среднем возрасте.

Фармакотерапия ХВН МОФФ ДИОСМИН + ГЕСПЕРИДИН в течении 30 суток достоверно увеличивает уровень IL-4 в сыворотке крови по сравнению с уровнем до начала приема препарата (p<0,05) (Табл. 2).

Как видно из данных Таблицы 2, уровень IL-4  через 30 суток фармакотерапии МОФФ ДИОСМИН + ГЕСПЕРИДИН достоверно отличается (p<0,05) от такового у практически здоровых людей в группах людей как среднего, так и пожилого возраста. Очевидно, что фармакотерапия  МОФФ ДИОСМИН + ГЕСПЕРИДИН несколько повышает активность противовоспалительной системы организма, если судить по уровню цитокинемии IL-4.

Таблица 2.

Зависимость уровня IL-4 в сыворотке крови больных ХВН

от возраста и степени полиморбидности через 30 суток фармакотерапии  

МОФФ ДИОСМИН + ГЕСПЕРИДИН

* p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми;

#p<0,05 по сравнению с пациентами с ХВН;

^O p<0,05 по сравнению с пациентами среднего возраста.

Так, уровень IL-4 в сыворотке крови у пожилых людей, страдающих ХВН, составил 13,3±1,6 пг/мл против 7,0±1,0 пг/мл у относительно здоровых людей, при сочетании ХВН и СД 2 типа –  21,7±2,0 пг/мл; у людей среднего возраста -  20,0±1,8 пг/мл,  10,8±1,6 пг/мл и 28,9±2,2 пг/мл (p<0,05) соответственно.

Выводы.

1. В пожилом возрасте по сравнению со средним возрастом достоверно (p<0,05) снижается активность противовоспалительной системы организма ( если судить по уровню IL-4 в сыворотке крови). Однако увеличение полиморбидности, тем не менее, приводит к росту этого показателя как в пожилом, так и в среднем возрасте.

2. Комплексная фармакотерапия МОФФ ДИОСМИН + ГЕСПЕРИДИН в течении 30 суток приводит к активации противовоспалительной системы организма, что проявляется в достоверном увеличении концентрации IL-4  в сыворотке крови больных ХВН и ХВН + СД 2 типа (p<0,05) по сравнению со значениями до начала терапии.

Список литературы.

1. Виноградова Т.А. Практическая фитотерапия / Т.А.Виноградова, Б.Н.Гажев, В.М. Виноградов и др. М.:Эксмо-Пресс, 2001. -  638 с.
2. Кириенко А.И. Полусинтетический диосмин (Флебодиа 600) в лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей / А.И. Кириенко, В.Ю. Богачев, И.А. Золотухин, О.В. Голованова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - Т. 12, № 2. - С. 73-75.
3. Bergan J. Chronic venous disease / J.Bergan, G.W.Schmid-Schonbein, Ph. Coleridge Smith et al.  // N Engl J Med. -  2006. -  Vol. 355. - P. 488–498.
4. Goldman M., Guex J.-J., Weiss R., et al. Sclerotherapy. Treatment of varicose and telangiectatic leg veins, 5th edition. N.Y.: Elsevier Saunders, 2011. - 401 p.
5. Ramelet A.-A. Veno-active drugs in the management of chronic venous disease. An international consensus statement: current medical position, prospective views and final resolution / A.-A. Ramelet, M.R. Boisseau, C.Allegra et al. // Clin Hemorheol Microcirc. -  2005. - Vol. 33, no.4.-  P. 309–319.

References.

1. Vinogradova T.A. Prakticheskaya fitoterapiya [Practical phytotherapy]. М., Eksmo-Press, 2001,  638 p.
2. Kirienko A.I., Bogachev V.Yu., Zolotukhin I.A., Golovanova O.V. Angiology and Vascular Surgery, 2006, Vol. 12, № 2, P. 73-75.
3. Bergan J., Schmid-Schonbein G.W., Coleridge Smith Ph. et al.  N Engl J Med., 2006,  Vol. 355, P. 488–498.
4. Goldman M., Guex J.-J., Weiss R., et al. Sclerotherapy. Treatment of varicose and telangiectatic leg veins, 5th edition. N.Y., Elsevier Saunders, 2011, 401 p.
5. Ramelet A.-A., Boisseau M.R., Allegra C.et al. Clin Hemorheol Microcirc., 2005, Vol. 33, no.4,  P. 309–319.

1.	Виноградова Т.А. Практическая фитотерапия / Т.А.Виноградова, Б.Н.Гажев, В.М. Виноградов и др. М.:Эксмо-Пресс, 2001. -  638 с.
2.	Кириенко А.И. Полусинтетический диосмин (Флебодиа 600) в лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей / А.И. Кириенко, В.Ю. Богачев, И.А. Золотухин, О.В. Голованова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - Т. 12, № 2. - С. 73-75.
3.	Bergan J. Chronic venous disease / J.Bergan, G.W.Schmid-Schonbein, Ph. Coleridge Smith et al.  // N Engl J Med. -  2006. -  Vol. 355. - P. 488–498.
4.	Goldman M., Guex J.-J., Weiss R., et al. Sclerotherapy. Treatment of varicose and telangiectatic leg veins, 5th edition. N.Y.: Elsevier Saunders, 2011. - 401 p.
5.	Ramelet A.-A. Veno-active drugs in the management of chronic venous disease. An international consensus statement: current medical position, prospective views and final resolution / A.-A. Ramelet, M.R. Boisseau, C.Allegra et al. // Clin Hemorheol Microcirc. -  2005. - Vol. 33, no.4.-  P. 309–319.

Шамараева И.В., Прощаев К.И., Бессарабов ВИ, Кузьмина Г.И., Тарасенко А.В. АКТИВАЦИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА ПРИ БИОФЛАВОНОИДНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА // ГЕРОНТОЛОГИЯ. – 2014. – № 2;
URL: gerontology.esrae.ru/ru/6-79 (дата обращения: 03.12.2024).

Сегодня: 2735 | За неделю: 2738 | Всего: 6832

Комментарии (0)